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研究速递 | 治疗肠克罗恩病的食疗大法

2019-06-27 09:01 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

医脉通编译整理,未经授权请勿转载。

研究目标


目标是比较在12周内2种营养方法对患有轻度至中度克罗恩病(CD)的儿童的不同影响:

独家肠内营养(EEN,exclusive enteral nutrition)和CD排除饮食{CDED,the CD exclusion diet,即全食物饮食加部分肠内营养(PEN),旨在减少对肠道微生物组和肠道屏障有不利影响的膳食成分的暴露,从而诱导长期缓解。}

针对的问题

➤ 与EEN相比,CDED能否对患有轻至中度CD的儿童产生持续缓解的效果?


➤ 两种饮食的耐受性比较起来如何?  


➤ 两种饮食对微生物组和炎症标志物减少的效果哪个更优?

研究概要和观点

据以色列和加拿大的研究人员称,CDED加PEN在一项针对轻度至中度克罗恩病儿童的随机、前瞻性对照试验中使受试者的克罗恩病达到持续缓解状态。

这种饮食也比EEN耐受性更好,CDED加PEN也使炎症标志物降低。

“在接受CDED加PEN的儿童中,无皮质类固醇的缓解效果与炎症持续减少(基于血清C-反应蛋白[CRP]和粪便中钙卫蛋白水平的诊断)、粪便变形菌持续减少呈正相关,”Johan Van Limbergen,新斯科舍省Dalhousie大学的医学博士及其同事在Gastroenterology上写道,“这些数据支持为把CDED加PEN作为患轻度至中度活动性CD的儿童的一线治疗提供了证据。”

研究小组报告,在为期12周的研究的第6周里,接受CDED加PEN的40名儿童中有30名(75%)达到了无皮质类固醇缓解,而接受了EEN的34名儿童中有20名(59%)儿童达到了无皮质类固醇缓解(P = 0.38)。

在第12周,37名接受CDED加PEN治疗的儿童中有28名(75.6%)达到无皮质类固醇缓解,而接受EEN后再接受PEN治疗的31名儿童中有14名(45.1%)达到无皮质类固醇缓解(P = 0.01)。接受CDED加EN治疗的儿童缓解的优势比为3.77(95%CI 1.34-10.59)。

2013年至2018年期间,研究人员进行了为期12周的膳食耐受性前瞻性试验,该试验纳入了78位从4到18岁的以色列、加拿大儿童。

受试者的儿科CD活动指数(PCDAI)评分均落在10-40区间内,且都有活动性炎症存在的证据,如CRP超过5 g / L,红细胞沉降率超过20 mm / h,钙卫蛋白超过200μg/ g等。

研究人员将患者随机分配到CDED组或EEN组接受第一阶段的研究,时间长达6周。

在第7周至第12周进行的第二阶段研究中,接受CDED的组附加接受了25% PEN(组1,含40位儿童)。而有着38位儿童的接受EEN达6周的组随后在第7至12周被逐渐引入正常饮食,同时也接受 25%的PEN。

在第12周,两组均接受自由饮食加PEN。

在第48小时,4例患者因不耐受而退出,留下74例患者被用于进行疾病缓解状况的分析,他们的平均年龄为14.2 ± 2.7岁。

研究人员在初始阶段、第3周、第6周和第12周对患者进行了评估。除了实验室检测外,还对粪便样本进行了16S rRNA基因(V4V5)测序。

据Van Limbergen和其它的研究人员报道,39名儿童(即97.5%的比例)可耐受CDED加PEN的组合,而28名儿童(即73.6%的比例,P = 0.002)可耐受EEN。 CDED和PEN耐受的比值比为13.92(95%CI 1.68-115.14)。

研究人员得出结论,CDED比EEN耐受性更好,在诱导缓解方面更有效,并且诱导与产生缓解相关的粪便微生物组发生变化,这些结论都使CDED + PEN成为诱导轻度至中度CD患儿缓解的一种选择。

研究讨论

研究小组指出,该研究的局限性在于使用两个中心实验室来评估钙卫蛋白,以及缺乏通过内窥镜检查直接评估粘膜愈合的方法。

CD在世界范围内呈上升趋势,并且由于疾病的进展性和免疫抑制的使用——即易导致严重感染、癌症和自身免疫性并发症,该病的死亡率并不低。

EEN已经被证明比口服皮质类固醇更有效,且没有副作用,已经被推荐作为儿科CD的一线治疗方案。

然而,EEN通过鼻饲输送,需要保证机体在6-8周内避免所有其他食物,因此,在北美该方法未被大面积使用。

因此,虽然对于轻至中度CD的儿童推荐使用EEN,但对其的使用和持续使用是具有挑战性的。此外,在EEN方案后,多达一半的患者在恢复正常饮食时会出现早期临床不适,因此目前正在评估是否有更好的耐受性替代方案。

Van Limbergen及其同事的这项新研究表明CDED不仅比EEN具有更好的耐受性,并且在促使病情缓解方面,CDED的效果更佳。重要的是,CDED与促使病情缓解的肠道微生物的改变有关,这些都使CDED加PEN成为儿童轻至中度CD的良好选择。

研究人员得出结论,这两种饮食在第12周均能有效诱导缓解,但CDED + PEN联合应用可显着提高患者的持续缓解率,并且可以产生微生物组的有益变化。

医脉通编译整理自:Vicki Brower,Combination Diet Improves CD in Children-Exclusion Crohn's Disease diet plus partial enteral nutrition produces sustained remissions, is well-tolerated,MedPage Today,June 15, 2019.

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