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2019CSMO | 崔久嵬教授:驱动基因阳性肺癌脑转移患

2019-06-28 09:02 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑


2019年6月21日至23日,第八届中国肿瘤医师大会(CACO)、第十三届中国肿瘤内科大会(CSMO)和第一届华夏肿瘤内科论坛(CMOF)如期在北京人卫酒店举行。本次大会紧紧围绕一年来国内外肿瘤内科及相关领域的最新进展和关注的热点问题展开探讨。吉林大学第一医院肿瘤中心肿瘤科主任崔久嵬教授分享了驱动基因阳性肺癌脑转移患者的治疗,医脉通整理如下:


 

崔久嵬教授


肺癌脑转移概况


肺癌脑转移的诊断和治疗是提高肺癌长期生存率的瓶颈,晚期NSCLC的脑转移率高达44%,40%~50%的脑转移源于肺癌,驱动基因阳性的脑转移率高于阴性患者。肺癌脑转移预后较差,2年总生存率为8%。

 

对于脑膜转移的患者,无干预措施的生存时间为4~6个周,积极治疗患者的生存时间为4~8个月,全脑放疗联合靶向治疗患者的生存时间为11~12个月;对于脑实质转移的患者,无干预措施的生存时间为1~2个月,积极治疗患者的生存时间为11~24个月。

 

驱动基因阳性肺癌脑转移癌的研究进展


靶向治疗研究进展

 

关于EGFR突变


FLAURA研究是一项随机、双盲的III期研究,研究入组了之前未经治、EGFR突变阳性晚期NSCLC患者,患者随机分配接受奥希替尼和标准EGFR-TKI治疗,结果显示,奥西替尼组和标准治疗组的中位PFS分别为18.9个月和10.2个月。


FLAURA研究还分析了奥希替尼治疗脑转移患者的疗效,奥希替尼和标准治疗额中位PFS分别为15.2个月和9.6个月。



关于ALK重排


回顾性PROFILE1005和PROFILE1007研究发现,在无症状脑转移的ALK阳性NSCLC患者中,克唑替尼治疗后疾病控制率(DCR)达56%~62%;在脑转移病灶经治或未经治的患者中,克唑替尼治疗后中枢神经系统的客观缓解率(ORR)达18%~33%。


J-ALEX研究是一项III期临床研究,入组未经治的ALK+ NSCLC患者,2019ASCO大会上公布了最新结果,阿来替尼组和克唑替尼组的中位PFS分别为34.1个月和10.2个月。基线状态有或无CNS转移患者发生CNS进展或死亡的HR分别为0.33(95%CI 0.11-0.93)和0.20(95%CI 0.08-0.49)。

 


ALEX研究是一项III期研究,入组既往接受治疗的ALK+ NSCLC患者,最新结果显示,在ITT人群中,阿来替尼组和克唑替尼组的中位PFS分别为34.8个月和10.9个月,在合并基线CNS转移的患者中,阿来替尼组和克唑替尼组的中位PFS分别为27.7个月和 7.4个月。  

 

关于ALK/ROS1重排


NCT1970865是一项I/II期研究,入组ALK+或ROS1+晚期患者,结果显示,ALK+患者的ORR为46%,之前接受过一种ALK TKI治疗患者的ORR为57%,之前接受过两种或以上治疗患者的ORR为42%。


靶向治疗vs常规化疗/放疗的研究进展


关于EGFR突变


III期BRAIN研究入组了EGFR突变阳性、既往未接受过EGFR TKI治疗或放疗,脑转移灶3个及以上的患者,对比了患者接受埃克替尼或全脑放疗±化疗的疗效,结果显示,埃克替尼显著提升颅内PFS,中位PFS分别为6.8个月和3.4个月。

 


LUX-Lung 3和LUX-Lung6研究结果显示,阿法替尼可有效改善患者ORR。


 


AURA3是一项III期、开放标签的随机对照研究,在一线EGFR-TKI治疗失败后的局部晚期或转移性EGFR T790M阳性NSCLC患者中,对比了奥希替尼和含铂化疗联合培美曲塞的疗效和安全性。结果显示,奥希替尼组和联合化疗组的中位PFS分别为10.1个月和4.4个月,CNS患者中两组的中位PFS分别为8.5个月和4.2个月。



关于ALK重排


III期PROFILE 1014试验已证实克唑替尼一线治疗ALK+晚期NSCLC患者的疗效明显优于铂类药物为基础的化疗方案,克唑替尼也显著改善了脑转移患者的PFS/ORR。



ASCEND-4研究入组了未经治的IIIB/IV期ALK重排非鳞状NSCLC患者,患者随机分配接受赛瑞替尼或铂类为基础的化疗,结果显示,赛瑞替尼可显著改善脑转移患者的PFS,两组的中位PFS分别为10.7个月和6.7个月。

 


肺癌脑转移诊疗推荐


 


总结


肺癌脑(膜)转移的治疗仍不令人满意,中位总生存时间16个月,其中脑膜转移的患者仅为4.5个月左右


分子靶向治疗、化疗、放射治疗和支持治疗是治疗大多数脑转移癌的基本策略


驱动基因阳性多发性脑转移的晚期NSCLC目前证据多基于回顾亚组分析、小规模的前瞻性研究


携带EGFR敏感突变、ALK重排的脑(膜)多发脑转移患者,应将TKI作为首选治疗手段


对于SRT/WBRT等局部干预手段在多发脑转移的合理使用,应综合考虑患者的整体情况及局部放疗所致的不良预后权衡使用


临床试验应探索TKI序贯治疗联合WBRT对于多发脑转移患者的疗效。

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