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术前阿片类和苯二氮卓类药物联用:警惕呼吸抑

2019-06-29 09:01 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

医脉通编译整理,未经授权请勿转载。


早在2016年,美国FDA(食品药品监督管理总局)就发布了阿片类镇痛药与苯二氮卓类药物联合使用可增加死亡风险的严重警告。但在实际用药过程中,这两类药物的过量使用、联合使用其实挺常见。在冰岛,2005年至2014年间阿片类药物和苯二氮卓类药物的联用处方特别多。不少人群长期使用苯二氮卓类药物,与此相关的住院和因服药过量死亡的发生率也有所上升。


此外,大约30%的阿片类药物过量致死与同时使用苯二氮卓类药物有关,可能与阿片类药物引起的呼吸抑制有关。而在中国,阿片类药物的使用也是逐年增多的。据一项统计显示,2016年东部、西部、中部地区5种阿片类药物的使用较2014年分别增长8.50%、11.77%、16.17%。考虑到这两种药物在外科围手术期的大量使用,


本文研究了阿片类药物和/或苯二氮卓类药物与非心脏手术患者短期和长期死亡率之间的关系。该研究于2019年6月19日发表在JAMA Surg.期刊(最新影响因子:10.668)。


研究设计 


这是一项回顾性、单中心、基于人群的队列研究,纳入2005年12月12日至2015年12月31日在冰岛国家医院接受非心脏手术的患者(年龄≥18岁),随访期至2016年5月20日。研究共纳入27787例非心脏手术患者,女性16004例(57.6%),平均年龄56.3岁。术前6月,研究学者将患者分为四组,分别为阿片组、苯二氮卓组、阿片和苯二氮卓联用组以及对照组(未服用任何药物)。


阿片组患者7460例(17.7%),苯二氮卓组患者3121例(7.4%),联用组患者2633例(6.2%)。与对照组相比,其他组患者具有更多的合并症负担(Elixhauser合并症指数>0比例:阿片组16%,苯二氮卓组22%,联用组21%,而对照组仅14%)。研究主要终点为患者长期死亡率(截止2016年5月20日),次要终点为术后30天死亡率以及术后持续服用阿片的患者比例。


研究结果 


研究结果显示,术后30天死亡率没有差异(阿片组vs对照组:1.3% vs 1.0%;P=0.23;苯二氮卓组vs对照组:1.9% vs 1.5%;P=0.32);长期死亡率与对照组相比也没有差异(阿片组:风险比[HR],1.12 [95%CI,1.01-1.24];P=0.03;苯二氮卓组:HR,1.11 [95%CI,0.98-1.26];P=0.11)。


然而,联用组与对照组相比,术后30天死亡率更高(3.2%vs1.8%;P=0.004),长期死亡风险更高(HR,1.41;95%CI,1.22-1.64;P<0.001)(图1)。阿片组(43%)、苯二氮卓组(23%)和联用组(66%)术后持续服用阿片患者比例高于对照组(12%)(P<0.001)。


图1 阿片和苯二氮卓联用组术后长期生存率


总结 


与对照组相比,阿片和苯二氮卓联用组患者术后30天以及长期死亡率更高。在2015年,美国老年医学会就将苯二氮卓类列为可能不适合老年患者使用的药物,并警告正在接受苯二氮卓类治疗的患者不要同时服用其他中枢神经系统药物,包括阿片类药物。由于各自独立的药理作用机制,阿片类和苯二氮卓类联用易导致呼吸抑制。鉴于两者联用的适应症有限,停用这些药物对有明显合并症的患者尤其有益。


医脉通编译整理自:

Sigurdsson MI, Helgadottir S, Long TE, et al. Association Between Preoperative Opioid and Benzodiazepine Prescription Patterns and Mortality After Noncardiac Surgery. JAMA Surg. 2019 Jun 19:e191652. doi: 10.1001/jamasurg.2019.1652. [Epub ahead of print]

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